基因療法交易額創新高 生技、藥廠 競速搶市
賴瓊雅/生物技術開發中心ITIS計畫產業分析師
2013年全球基因療法相關商業交易金額，至10月初為止已達3.2億美元，較2012年全年的5,000萬美元大幅成長500%以上，創下平均交易金額的歷史新高，預期Glybera上巿核准消息，將帶動新一波基因療法的投資熱潮。
2003年中國大陸率先核准全球首例基因療法(gene therapy)藥物「今又生」(Gendicine)上巿，用於治療頭頸癌，已累積治療萬例以上的病患；歐洲藥品管理局(EMA)則於2012年11月核准歐盟首例基因療法藥物Glybera的上巿申請，創下西方世界以修復基因為原理的基因療法里程碑。
Glybera用於治療罕見的遺傳性疾病「脂蛋白脂酶缺乏症(LPLD)，每百萬人中約有一至二名LPLD患者。根據申請Glybera上巿的荷蘭商UniQure的定價策略，預計每名患者僅需一次治療，但花費將高達120萬歐元(約160萬美元)，將創下現代最昂貴的藥物治療新紀錄。
何謂基因療法(基因治療)？根據我國衛生福利部食品藥物管理署的法規定義，係指利用基因或含該基因之細胞，輸入人體的治療方法。
目前可分體內(in
vivo)、體外(ex vivo)二種基因療法，體內療法是利用病毒作為載體，或非病毒載體，如利用微脂粒或直接DNA注射等方式，將正常基因輸入病患體內細胞；體外療法則將基因傳送於實驗室培養的細胞，再將細胞植入病患體內。
隨人類基因體解碼，疾病相關基因研究使基因療法可應用於單一或多重基因變異的疾病治療。
新藥研發鎖定癌症治療
全球基因療法的臨床試驗申請案共計2,558件(不包括已中止案件)，2005年申請案件開始激增，2012年申請案已高達311件。
目前全球開發中的基因療法藥物共計218件，有113家企業參與開發，以美國占53%最多，其次為法國的9%、日本的8%、英國的6%，德國、荷蘭及韓國各占3%。
疾病應用以癌症治療占最多數，依序為罕見遺傳性疾病、感染性疾病及心血管疾病。發展至臨床試驗後期者，以癌症及心血管疾病較多。
除亞洲及歐盟已有上巿的基因療法藥物，全球進入臨床三期試驗的藥物共計12件，癌症治療占七件，癌症中以非小細胞肺癌(NSCLC)共三件產品進入臨床三期試驗，成為基因療法臨床應用進展最快的適應症。
其中，以日商AnGes用於治療週邊血管疾病Collategene產品，及德商Bayer用於治療心絞痛的Generx產品，分別取得美國FDA上巿快速審查機制(Fast Track)，是目前可能搶先上市美國的產品，且有可能是首例用於心血管疾病的基因療法；已經取得歐盟上巿核准的Glybera，未來也將擴大巿場，到美國申請上巿。
21世紀新醫療革命成敗
歐、美、日等主要藥品巿場的生技公司(美、日、德、英、法、義)皆有產品進入臨床三期試驗，此商機也吸引國際大藥廠投入開發。
製藥業巨擘葛蘭素史克(GSK)於2011年投資1,400萬美元發展罕見疾病基因療法的商品化；同年，賽諾菲-安萬特公司(Sanofi-Aventis)以200億併購健臻生技(Genzyme)，健臻生技已於十年來投資基因療法超過二億美元，此併購案使Sanofi-Aventis跨足基因療法領域。
在國際大藥廠的商品開發進度上，以德商Bayer及美商Amgen已進入臨床三期試驗的進展最快。
基因療法已是未來醫學不可擋的趨勢，目前上巿藥品仍待巿場考驗，全球更期待美國FDA是否能在不久的將來核准第一件基因療法藥物上巿，以及後續是否有更多基因療法新藥取得上巿，攸關21世紀新醫療革命的成敗。
中國大陸雖較歐美起步晚，投入極短時間便於2003年通過全球首例基因療法藥物上巿，企圖心不容小覷。歐美世界首例藥物則由荷蘭的小型生技公司UniQure拿下，全球各主要藥品巿場及國際大藥廠也已投入開發。展望未來，基因療法可能是繼生技藥品後，下一波醫藥產業新浪潮。
基因療法50年 技術大突破
製藥業源於西方抗生素的發現，早期醫學治療策略是根據症狀給藥，以化學合成藥物為主，可有效降低血脂的立普妥(Lipitor)，獨霸全球暢銷藥物龍頭15年，二十世紀醫學時代是屬於小分子藥物的天下。
隨著分子醫學時代來臨，導致疾病的相關生物標記(Biomarker)逐漸被研究發現，疾病治療進入針對致病分子作用的標靶時代，治療策略是針對致病相關蛋白質作用的藥物。
1982年利用基因重組技術製成的蛋白質「人類胰島素」(Humulin)上巿，1986年全球第一支單株抗體藥物Orthoclone OKT-3上巿，開啟生技藥品的新醫學時代，生技藥品產業崛起。
但針對致病相關蛋白質作用的藥物，仍需不斷施用藥物，於是科學家希望利用直接修復致病基因缺損的基因療法，改變受上天安排的人類疾病。
1962年Szybalski博士將來自正常細胞的DNA植入基因突變的細胞，可表現正常基因的蛋白質，因此他提出此技術可應用於治療目的，創造了「基因療法」。
1970年代科學家陸續於文獻發表，由正常基因治療人類基因缺損的遺傳疾病概念。1990年美國FDA首度核可基因療法用於治療一位患有嚴重複合性免疫缺陷症(SCID)的四歲女童臨床試驗，並且取得暫時但成功的結果。
爾後，基因療法成為備受注目的先端醫療新技術，引爆全球研究熱潮，基因療法公司紛紛興起。
基因療法是從致病根源改變病患的細胞表現，被寄予高度的疾病治療潛力和期待，然其進展牛步，起因為1999年臨床試驗死亡案例，使各監管單位正視基因療法試驗的安全問題，對臨床試驗設計及執行的管理更審慎嚴謹。
基因療法在理論上可以修復或表達正常基因，使疾病得到治療，但從動物實驗至人體應用仍存在許多風險，包括治療過程、載體的危險性、基因插入位置不當等風險。
雖然基因療法經歷50年考驗及技術突破，已取得真正商品化產品上巿的進展，但未來將面對更多巿場考驗，需要更安全的技術發展與試驗。
